高通量血液透析對糖尿病腎病透析患者氧化應激及微炎癥狀態的影響
易 曄，盧遠航，冀倩倩
（湖北省中山醫院血液凈化中心，武漢 ４３００３０）

［摘要］ 目的 觀察高通量血液透析（ＨＦＨＤ）對糖尿病腎病血液透析患者氧化應激及微炎癥狀態的影響。方法 選擇透析時間超過６個月的糖尿病腎病血液透析患者５０例，分為 ＨＦＨＤ組和低通量血液透析（ＬＦＨＤ）組，每組各２５例。檢測兩組治療前及治療６個月后血清高敏 Ｃ反應蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、ＩＬ－６、腫瘤 壞 死 因 子 α（ＴＮＦ－α）、過氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽過氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、丙二醛（ＭＤＡ）變化。結果 與治療前相比 ＬＦＨＤ組患者血ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均顯著升高（Ｐ＜０．０５），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ顯著降低（Ｐ＜０．０５）；ＨＦＨＤ 組與治療前相比，ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均顯著降低 （Ｐ＜０．０５），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ顯著升高（Ｐ＜０．０５）；兩組治療后組間比較差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。結論 糖尿病腎病血液透析患者體內普遍存在氧化應激及微炎癥狀態，長期 ＬＦＨＤ可加重體內氧化應激水平及炎性反應，ＨＦＨＤ可緩解氧化應激及炎性反應。
［關鍵詞］ 高通量血液透析；糖尿病腎病；氧化性應激；微炎癥
［中圖分類號］ Ｒ４５９．５

［文獻標識碼］ Ｂ

［文章編號］ １６７１－８３４８（２０１５）１９－２６６７－０３

終末期腎病患者日漸增多，隨著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高。但是作為透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低于其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者。這與糖終末期腎病患者日漸增多，隨著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高。但是作為透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低于其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者。這與糖終末期腎病患者日漸增多，隨著血液透析療法的不斷完善，患者存活率明顯提高。但是作為透析患者中的一個特殊群體———糖尿病腎病血液透析患者預期壽命普遍低于其他維持性血液透析 （ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）患者。這與糖尿病腎病 ＭＨＤ患者普遍存在氧化應激與微炎癥狀態，易誘發多種透析相關 并 發 癥［１］，導致患者心腦血管事件頻發密切 相關。因此，積極控制炎性反應和抑制氧化應激可能是降低糖尿病腎病 ＭＨＤ患者心血管疾病發生率和致死率的一個有效途徑。高通量血液透析（ｈｉｇｈｆｌｕｘｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＨＦＨＤ）是一種血液凈化方法，研 究 已 證 實 能 有 效 降 低 ＭＨＤ 患者 心、腦血管事件死亡率［２］，其作用機制可能與改善氧化應激及炎癥狀態有關。但對于糖尿病 腎 病 ＭＨＤ 患者氧化應激與微炎癥狀態影響的相關報道較少。本研究旨在探討 ＨＦＨＤ對糖尿病腎病 ＭＨＤ患者氧化應激及微炎癥狀態的影響，希 望 為 糖 尿 病ＭＨＤ患者選擇合適的透析方式提供臨床依據。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料 選擇２０１３年１月至２０１３年７月在本院血液凈化中心透析時間超過６個月的５０例糖尿病腎病血液透析患者為研究對象，其中男３２例，女１８例，平均年齡（４６．２±１０．）歲。治療前無感染、創傷、心肌梗死、自身免疫性疾病及慢性消耗性疾病如腫瘤、活動性肝病等，未使用糖皮質激素、免疫抑制劑及維生素 Ｃ、Ｅ 等 抗 氧 化 藥 物。兩 組 病 例 在 性 別、年 齡、營養、干體質量、平均透析 時 間、透析充分性等構成方面比較，差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２ 方法
１．２．１ 透 析 方 法 患 者 分 為 ＨＦＨＤ 組和低通量血液透析（ＬＦＨＤ）組，每 組 各 ２５ 例。ＨＦＨＤ 組 使 用 Ｐｏｌｙｆｌｕｘ－１４０Ｈ 透析器（德 國 ＧａｍｂｒｏＤｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎＧｍｂＨ，面積１．４ｍ２；超濾 系數：６０ｍＬ·ｈ－１ ·ｍｍ Ｈｇ－１），ＬＦＨＤ 組使 用 Ｐｏｌｙｆｌｕｘ１４Ｌ 透析器（德 國 ＧａｍｂｒｏＤｉａｌｙｓａｔｏｒｅｎＧｍｂＨ，面積１．４ｍ２；超濾 系數：１０ｍＬ·ｈ－１·ｍｍ Ｈｇ－１），透析器均一次性使用；兩組均行碳酸氫鹽血液 透 析 治 療，使 用 瑞 典 金 寶 公 司 ＡＫ９６血液 透 析機，透析液流量５００ｍＬ／ｍｉｎ，血流 量２００～３００ｍＬ／ｍｉｎ，透析頻率為每周３次，每次４ｈ；兩組均治療６個月。
１．２．２ 觀察指標 ３０例研究對象均于研究開始和治療６個月后采晨起空腹靜脈血，３０ｍｉｎ內分離血清，－８０ ℃冰凍保存備檢。檢測血清高敏 Ｃ反 應 蛋 白（ｈｓ－ＣＲＰ）、ＩＬ－６、腫瘤 壞 死 因子α（ＴＮＦ－α）、過氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽過氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、丙二醛（ＭＤＡ），ｈｓ－ＣＲＰ采用免疫透射比濁法，試劑由北京北方 生 物 科 技 研 究 所 提 供。ＥＬＩＳＡ 法檢 測 血 清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ、ＭＤＡ，試劑由上海恒遠生物科技有限公司提供。
１．３ 統計學處理 采用ＳＰＳＳ１９．０統計軟件進行分析。計量資料以ｘ±ｓ表示，組內比較采用配對ｔ檢驗，組間比較采用成組ｔ檢驗，以Ｐ＜０．０５為差異有統計學意義。
２ 結 果
與治 療 前 相 比，ＬＦＨＤ 組 患 者 血 ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均 顯 著 升 高 （Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ 顯 著 降 低（Ｐ＜０．０１）；ＨＦＨＤ 組 與 治 療 前 相 比 ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ 水平均 顯 著 降 低 （Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ 顯 著 升 高（Ｐ＜０．０１）；兩 組治療后組間比較差異有統計學意義 （Ｐ＜
０．０１）。見表１、２。
３ 討 論
隨著血液透析技術得到了不斷地完善和發展，其已經可以大大地提高 ＭＨＤ患者的生存時間，但此類患者的生活質量仍存在問題，其心腦血管并發癥發病率高。在美國等經濟發達的西方國家，ＭＨＤ患者的年病死率仍高達２０％～３０％［３］。而糖尿病腎病 ＭＨＤ患者在透析患者中的比例逐年增長，筆者在臨床工作中發現，糖尿病 腎 病 ＭＨＤ 患者一般預后更差，死亡 風險更高。其主要原因為 糖 尿 病 腎 病 ＭＨＤ 患者因為尿毒癥自身代謝紊亂、透析膜的生物不相容、炎性遞質的清除不充分、抗氧化物質從透析液中丟失等使機體長期處于微炎癥狀態與氧化應激反應［４］。氧化應激和微炎癥狀態互為因果，相 互 促 進。患者體內脂質過氧化增強、抗氧化物質減少、抗氧化能力降低造成患者處于氧化應激反應增強狀態；同時微炎癥狀態活化的炎癥因子也可以通過白細胞膜上煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶復合物的氧化作用放大氧化應激反應，而氧化應激反應又進一步誘導炎癥介質和生長因子的生成，從而形成惡性循環。此類狀態會導致患者出現動脈粥樣硬化、營 養 不 良、心 腦
血管疾病等嚴重并發癥，是引起 ＭＨＤ患者高病死率和住院率的主要危險因素［５］，ｈｓ－ＣＲＰ是急時相反應蛋白的主要成分之一，可作為低水平炎癥的敏感而特異的指標，ｈｓ－ＣＲＰ水平連
續超過正常（＞５～１０ｍｇ／Ｌ）即可診斷為微炎癥狀 態。研 究 發現，ｈｓ－ＣＲＰ水平在血液透析患者中均較健康人高［６］，與透析患者增加的心血管事件和病死率相關。ＩＬ－６、ＴＮＦ－α是細胞因子網絡中重要的促炎性細胞因子，除直接作用于組織細胞外，也可激活其他炎癥介質發揮作用，致腎小球系膜細胞增殖、硬 化及腎臟疾病惡化。ＭＤＡ 是脂質過氧化物的降解產物，其 水 平
可以反映脂質過氧化的程度。ＳＯＤ 是體內重要的清除氧自由基的酶，可促發產生過氧化脂質的鏈式反應，保護細胞不受自由基的損害。ＧＳＨ－Ｐｘ是體內廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，可使過氧化物還原成羥基化合物，保護細胞膜結構和功能的完整。ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ水平下降提示抗氧化能力的減低［７］。糖尿病腎病患者無論透析治療與否，均存在微炎癥和氧化應激狀態８］。而研 究 表 明，長 期 ＬＦＨＤ 也可以加重體內原有的氧化應激水平及炎性反應［９］。本 研 究 以 ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α為微炎癥 檢 測 指 標，ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ為氧 化 應 激狀態檢測指標，檢測結果顯示透析前兩組患者氧化應激及炎癥指標 均 升 高，提示處于氧化應激及炎癥狀態，透 析 ６ 個 月 后ＬＦＨＤ組上述指標較透析前明顯升高，指標差異有統計學意義（Ｐ＜０．０１），提示 ＬＦＨＤ 加劇了氧化應激及炎癥狀態，與 以 往研究一致［９］。

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